یغمایی از سن نوجوانی شروع به خواندن کرد و تلاش کرد تا با پرورش استعداد خود، بتواند در زمینهٔ خوانندگی و نواختن پیانو مهارت‌های لازم را کسب کند.
پس از سال‌ها تلاش در زمینهٔ خوانندگی سنتی، یغمایی تصمیم گرفت تا به صورت حرفه‌ای در زمینهٔ موسیقی ایرانی فعالیت کند. او همچنین در دانشگاه شاهرود در رشتهٔ شیمی کاربردی تحصیل کرده بود.
مهدی یغمایی با گروه ژوان همکاری خود را شروع کرد و آلبومی شامل ۱۲ قطعهٔ موسیقی منتشر کردند. برخی از معروف‌ترین قطعات این آلبوم عبارتند از “دختر بهار”، “سایه”، “دلم تنگه” و “ستاره جون”.
همچنین او به عنوان داور در برنامهٔ شب کوک حضور داشته و به‌عنوان میهمان در دورهمی دعوت شده است. وی همچنین سفیر مؤسسهٔ توانبخشی همدم مشهد است.
در زمستان سال 1396، در سن 42 سالگی، با نگار ناصری ازدواج کرد.
